吗啡的镇痛作用和作用机制？
吗啡(morphine)又名阿片，来源于鸦片（opium），是自然界存在于罂粟的种子、果皮及树叶中的一种生物碱。其化学名为17-甲氧基-4，5-α-二羟基-3－丁胺（图1）。吗啡为白色结晶粉末，有镇静、镇痛、解热、催眠、镇咳、抗应激功能，还有抑制胰酶分泌和刺激肠蠕动的作用；对中枢神经系统有较强亲和力，可激活脑内阿片受体（OP），从而发挥生理效应[1]。 吗啡的药理学作用复杂，涉及多个靶点，主要通过兴奋脑内的阿片受体产生疗效。
目前公认存在三种亚型，即mu（μ），delta（δ）与kappa（κ）亚型，它们分别被编码于基因族MOR1，DAL1和KAL1中，这些基因产物具有不同的分子结构，但其都通过同源蛋白聚糖与G蛋白偶联，进而激活体内下游信息通路。
在脑内，mu，delta 和 kappa亚型分布有显著差异，其中mu主要分布在脑干，而kappa主要分布在边缘系统。 delta 亚型则主要分布在海马和小脑[2，3]。不同亚型的阿片受体的异常调节可能在某些疾病的发病过程中起着重要作用。 吗啡还可以通过γ-氨基丁酸（GABA）能神经元上的氯离子通道直接激活脑内阿片系统，通过非选择性Ca2+通道激活神经末梢，再通过突触后膜上电压感知型Na＋通道控制神经冲动的传导来发挥作用[4]。
近年来，研究发现一些非激素类拮抗剂可通过调控这些信号通路中相关基因的表达而起到类似吗啡的生理功效。如β-3肾上腺素受体的激动剂可激活腺苷酸环化酶/cAMP途径，从而激活蛋白激酶A（PKA），引起下游分子磷酸化，最终作用于阿片受体发挥镇痛效果[5]。
组蛋白去乙酰化酶抑制剂，钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ的抑制剂等也可以模拟吗啡的作用，发挥镇痛功效，且这些药物的不良反应较吗啡更小[6]。