各种降糖药的作用原理?
一、胰岛素作用机制 (二)生理性胰岛素分泌模式:基础胰岛素(内源性胰岛素)和血糖密切相关,在空腹状态下,血液中含有一定量(20-100ng/ml)的胰岛素,其在血液中的半衰期为4小时,每天约有50%左右的胰岛素被代谢灭活,其含量以恒定速率下降,到下午6时,体内胰岛素水平已降至空腹状态的10%左右。这一生理性胰岛素分泌模式是相对稳定的,只有进食过量引起的血糖升高才会短暂引起胰岛素增多,而运动量增大导致的血糖降低则不会引起胰岛素的下降。在正常生理状态下测定的静脉血浆胰岛素浓度具有稳定的意义。 (三)病理学胰岛素分泌模式:糖尿病病人胰岛素缺乏或不足的原因主要是胰岛素β细胞受到损害,导致对葡萄糖刺激的胰岛素反应性低下。高血糖可以持续刺激胰岛β细胞合成与释放胰岛素,导致病人体循环中胰岛素浓度过高,出现“胰岛素毒性”,表现为低血糖或酮症酸中毒。
某些药物也可以促进胰岛素的分泌,如噻嗪类利尿剂、糖皮质激素、甲状腺素、肾上腺索、胰升糖素等。
二、口服降血糖药作用机制 (一)双胍类:通过增加周围组织对葡萄糖的利用,通过增加非胰岛素依赖性葡萄糖转运体的活性来发挥作用。主要应用于肥胖Ⅱ型糖尿病病人。
(二)α-葡萄糖苷酶抑制剂:通过抑制碳水化合物的降解,延缓碳水化合物摄入后的吸收,从而起到降低血糖的作用。可用于单纯饮食疗法无效的Ⅱ型糖尿病人,可单独使用,也可与胰岛素或磺脲类药物联用。
(三)胰岛素增敏剂:该类药物主要通过激活蛋白激酶C途径,提高胰岛素敏感性,同时可能还具有调节糖原代谢、脂肪代谢的生理功能。目前用于临床的有吡格列酮(PIRIGLTRON)和罗格列酮(ROGERITON)两种。
三、胰岛素类似物 (一) 人胰岛素 1、短效胰岛素:作用时间4~8h,需要补充3次/日; 2、中效胰岛素:作用时间14~20h,需补充2次/日; 3、长效胰岛素:作用时间24h以上,只需补充1次/周。 (二) 基因重组人胰岛素:商品叫诺和灵系列(Novo ljine),有诺和灵n 和诺和灵r。
四、胰岛素类似物 (一) 依地普仑(idioprin):为第一代胰岛素类似物,仅含有A链,无B链,属多肽类胰岛素。 (二) 二甲双胍(metformin):为口服降血糖药,通过减少肝糖原生成,增加周围组织利用葡萄糖而发挥降血糖作。主要用于减轻体重及控制血糖。
五、胰高糖素 胰高糖素是通过cAMP第二信使系统作用于胰岛α细胞,刺激胰岛素释放。还可以通过增加肝脏脂肪酸氧化,增强骨骼肌和无脂肪组织摄取游离脂肪酸,加强糖异生过程,从而升高血糖。此外还可使β细胞膜上胰岛素受体数目增加,从而刺激胰岛素分泌。临床上一般不直接用胰高糖素,而是将胰高糖素与胰岛素联合应用以治疗糖尿病。