二甲双胍减肥作用吗?

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二甲双胍是糖尿病用药,通过减少肝脏糖异生作用和增加周围组织对胰岛素的敏感性来降低血糖浓度;同时由于胰岛素抵抗与肥胖存在密切联系,因此服用二甲双胍也可能达到减重效果。 早在1998年,美国《预防》杂志就报道过二甲双胍的减肥作用: 服用二甲双胍2年以后,患糖尿病的风险下降了43%; 体重下降超过40斤,腰围缩小46cm; 对2型糖尿病患者,服用二甲双胍4年后可以显著降低心血管疾病的发病风险——这个结果令人吃惊。 当时研究者们认为二甲双胍的减肥作用可能是通过控制食欲实现的[1]…… 然而,1999年的另一项研究表明: 服用二甲双胍后,受试者饥饿感并无明显下降;服用二甲双胍3个月后,受试者平均减低5公斤体重的目标在半年后仅有三分之一得以实现,且服用剂量越大减低幅度越明显,但副作用反应也更为强烈[2]…… 这似乎与“二甲双胍通过调节食欲来发挥作用”的说法相矛盾,其实原因如下: 第一,“节食”本身是一个主观感受很强烈的概念,不同的人对于“节食”的感受程度不同,因此仅仅通过观察“节食”的主观感受来推断药物的客观作用是非常不可靠的;

第二,“食欲”这个词本身涵盖的内容非常广泛,从生理意义上来讲,“食欲”是指对营养物质(包括碳水化合物、蛋白质和脂肪)的渴求;但从医学角度来讲,“食欲”通常指对食物的偏好,这种偏好常因为个体差异而难以量化,很难作为评价药物作用的客观标准; 第三,当时人们对神经肽的研究尚处于起步阶段,人们逐渐认识到除了中枢神经系统有大量的神经元,外周组织同样有大量神经元在起作用,这些神经元与内分泌系统互相联系,共同调节代谢过程,其中胰腺中的β细胞就是一个重要的代谢调节神经元。

时至今日,关于二甲双胍减肥的作用机理已有了更深入的了解: 在体内经过磷酸化以后,二甲双胍形成活性代谢产物——羟丙甲二酰甘油,该物质可以直接抑制脂肪酸合成酶,阻止细胞内脂肪酸的合成,从而起到降血脂、降血糖、减肥的作用。 最近有研究人员提出了二甲双胍加强版——甲氨蝶呤可能通过影响核因子-κB通路,以炎症机制发挥减肥作用 的假说(图1)。

还有很多其他的研究方向正在探索中,例如近期有研究者发现甲状腺激素可通过非选择性cAMP依赖性蛋白激酶途径刺激肝脂肪生成的启动,并进一步证明该通路是二甲双胍等同类药物抑制肝脏脂肪生成的重要靶点之一 [3]…… 总之,目前关于二甲双胍及其类似药的作用机理的研究已经取得了非常多的成果,这些研究结果对阐明2型糖尿病及肥胖的病理生理基础起到了重要作用,为临床上合理选择用药提供了理论依据。

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