吗啡作用部位?

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作为阿片受体的激动剂,吗啡与μ受体(MOR)结合,通过G蛋白激活磷脂酶C,使细胞内三磷酸肌醇水平升高,进而激活蛋白质激酶,最终引发核转录因子的活化,从而发挥其神经毒性[1]。 在脑中,吗啡可通过直接释放神经递质去甲肾上腺素、5-羟色胺和γ-氨基丁酸来发挥药理效应;在外周神经系统中,乙酰胆碱和神经肽能神经元可能参与吗啡的调节过程。 最近有研究显示,小剂量吗啡可直接引起大脑皮层、海马以及杏仁核等部位神经元超微结构的改变,导致线粒体肿胀、嗜突裂解,数量减少及膜结构损伤,进而诱导神经元死亡[2]。

除直接作用外,吗啡还可能通过刺激内源性阿片样物质(如β-内啡肽)的水平而发挥作用。 除了直接作用于中枢神经系统外,吗啡还可作用于外周神经系统,通过增加伤害性神经未梢对伤害性刺激的敏感性而起效;吗啡还能够增强肾上腺素的效应。当人体服用吗啡后,吗啡首先进入血液循环,再分散到全身,通过调节相应激素或神经递质的释放,实现对整个机体的调控。

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治疗量的吗啡可用于剧烈疼痛、干咳、腹泻的治疗,吗啡主要作用于丘脑和脑干交界处的阿片受体,是典型的镇静催眠药物。吗啡通过兴奋PT(后区)的阿片受体,抑制体温调节中枢的调节功能,从而产生发热时不能退热,退热时不能升高的体温调节效应。同时吗啡还能直接扩张血管,使散热增加。

无论何种原因引起的剧烈疼痛,如外伤、心梗、癌症等严重疼痛均可使用吗啡,其镇痛作用是哌替啶的10~20倍。吗啡是常用的镇咳药,其镇咳作用于5~10mg哌替啶相当。吗啡对各种腹泻均有效,包括细菌性痢疾。

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