骨化三醇有副作用吗?

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骨化三醇,也叫1α,25-二羟基维生素D3、1α,25-二羟基丙酮酸钙和维生素D3,是维生素D的代谢产物,其活性形式为钙三醇。 它能直接刺激甲状旁腺细胞合成和分泌前列腺素I2(PGE2),通过血液循环到达骨骼等部位发挥生理作用[1]。 PGE2作为骨代谢的内分泌激素之一,可通过以下机制来调控骨骼的生长发育:

①直接作用于骨骼细胞,调节破骨细胞的活性和生成;

②影响成骨细胞的功能,从而影响钙、磷的吸收与沉积,抑制骨矿化过程,降低骨密度,增加骨折风险;

③促进甲状旁腺素(PTH)的分泌,进而激活钙、磷的吸收和沉积;

④减少降钙素的释放,而降钙素可抑制PTH,阻止钙质溶解进入血液。 但是近年来的一些研究发现,除上述作用外,骨化三醇可能还有一些其他的作用途径,如通过调节线粒体功能,抑制脂肪细胞的分化和胰岛素敏感性等来影响糖脂代谢[2-4]。

目前临床常用的制剂为维生素D3注射液,每次注射剂量为40万IU,静脉注射或肌内注射均可,每周一次。该药的不良反应包括:

①肾脏损害:表现为氮质血症、蛋白尿、血尿、高血压等,严重时可能发生肾衰竭;

②皮肤症状:出现荨麻疹、瘙痒、多形性红斑或光过敏等症状;

③神经系统:头晕、头痛、嗜睡、失眠、情绪不稳定、易怒、注意力不集中等;

④胃肠道:恶心、呕吐、腹泻;

⑤双相精神病、抑郁症以及高尿酸血症等。但是一般用药期间出现不良反应较轻微,且多为可逆性,停药后大多逐渐消退。

值得注意的是,对于患有糖尿病、痛风、高血压的患者,在开始服用骨化三醇类药物前应先治疗原发疾病,以防加重肝肾负担,导致药物不良反应更为明显。另外,由于该药会引起高钙血症,所以孕妇禁用,哺乳期妇女也应慎用。 虽然目前为止研究证实骨化三醇的毒性较低,但大剂量的注射仍有可能产生严重的毒副反应,而且一旦中毒,体内将缺乏补救措施,因此在使用过程中一定要注意:

①严格掌握用药指证,不盲目使用;

②注意药物剂型选择及给药方法,避免发生注射部位肿胀、疼痛等情况;

③注意监测药物不良反应,如发现应及时处理。

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