皮肤有哪些作用?
1.感受物理刺激,如压力、温度、水、光和机械张力等; 2.感受化学刺激,如色素蛋白吸收的光能、氨基酸和蛋白质等; 3.调节生理功能,包括散热(当皮肤受到高温刺激时,通过增加汗腺分泌及通过体表水分蒸发来降低体温)、吸收(如水对皮肤的渗透功能) 和分泌(如皮脂腺分泌油脂)等功能
4.维持皮肤正常状态,排除异己物质,防止病原体入侵 首先,“皮肤”二字过于宏观了,因此要了解这个问题的答案就需要先知道表皮以及真皮到底是如何工作的,从而知晓这些细胞如何影响其他器官以起到调节代谢的作用的。 而后,我们再来探讨表皮以及真皮细胞对于药物的吸收作用,由此入手研究药物经皮吸收的问题便容易多了。 那么现在,该来探讨第一个问题:什么是药物经皮吸收?
简单来说就是药物从皮肤表面进入体内过程。 但问题是,药物的经皮吸收并非单纯指药液的浸透入皮肤,而是包括一切可以从皮肤吸收的药物。 药物经皮吸收也分为两种情况:
①药物穿过角质层进入真皮层甚至皮下组织,这种情况主要见于离子型液体或分子量小于500的物质。
②药物在角质层的缝隙中聚集成高浓度区,再通过特殊的转运机制进入体内。 有学者认为这种转运机制属于特异性运送蛋白(Specific transport protein,STP)。目前认为,STP是一种糖蛋白,可结合金属离子,具有能量依赖性,有特定底物,可逆,可调节。其具体结构尚未明了。 对于大多数药物而言,经皮吸收的量非常少,且很难进行定量研究。这是因为经皮吸收受多种因素影响,不同患者个体之间的差异很大,而同一患者在不同时间之间的变化也很大,难以建立模型进行分析。由于缺乏敏感的检测手段,目前的实验技术尚不能追踪药物经皮吸收的过程。
尽管如此,研究人员仍然发现了一些影响药物经皮吸收的因素: (一)生理因素 1.年龄:老年皮肤角质层厚度明显增高,这可能是由于老年人表皮细胞更新速度减慢所致。老年女性皮肤较男性皮肤更厚,这可能有雌激素的影响。年龄导致的免疫功能衰退也可能影响到药物经皮吸收。
2.性别:已有报道显示,男性身体内的雄激素水平要高于女性,这也可能导致皮肤对药物的吸收存在性别差异。
3.身体状况:疾病导致机体免疫力低下,同时因服用药物而导致药物浓度改变,都会影响药物经皮吸收。 (二)药物因素
1.药物性质:一般而言,脂溶性药物易于透过角质层进入皮下组织,而水溶性药物则比较难于穿透角质层。离子型液体的透皮能力比非离子型的透皮能力强。
2.药物浓度:药物浓度越高,则皮肤对药物的通透性越大。但是过高的药物浓度过大可能会引起毒副反应。选择合适的药物浓度至关重要。
(三)局部因素
1.周围环境:皮肤表面的微生物群落会对药物渗透有影响。皮肤表面的pH值也会影响到药物的通透性,例如,酸性环境中,皮肤对药物的吸收会有所增加。
2.局部用药:某些药物需要反复使用才能达到治疗效果,这时候如果采用局部给药的方式可能效果更佳,因为这样做能够避免口服给药可能出现的首过消除效应。但需要注意剂量的问题,过量往往会导致毒副作用。