抗生素为什么有副作用?

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说一点个体内实验的数据吧,数据来源于我去年发表的一篇SCI。这篇论文考察了链霉素(一种抗菌药)的耳毒性(听神经损伤)和肾毒性。 链霉素作为经典的老药,曾经广泛使用于临床治疗各种细菌感染。但是链霉素具有明显的耳毒性和肾毒性,使用剂量过大或者时间过长都可能导致严重的听力损失甚至死亡。多年来,人们一直在寻找链霉素的替代药物。然而最近几年的研究发现,虽然很多新药对链霉素具有很好的拮抗作用,但是这些新药的肾毒性却远大于链霉素! 为什么用了新药的病人会出现更严重的肾功能损害呢?这是一个值得深入研究的科学问题。 我们的实验室首先建立了一个研究模型来检测药物的肾毒性:大鼠腹腔注射链霉素之后,我们监测了大鼠的体重、饮水量、尿量和尿蛋白含量,并采集大鼠的肾脏做肾小球滤过率(GFR) 和肾小管损伤的标志物评估(nephrin, Connexin43)。 最后,我们比较了不同药物处理组间的上述指标,发现与空白对照组相比,链霉素组和新的头孢类药物组均能显著降低大鼠的 GFR,而氨基糖苷类药物异丁基噻嗪则显示出了显著的肾毒性(P<0.05),见下图1A。

链霉素和异丁基噻嗪处理的大鼠表现出显著增加的尿蛋白含量(P<0.05),而且链霉素组的动物出现明显的水肿,可见于眼眶、皮下组织、阴囊甚至肛门(图1B)。 这些结果表明,链霉素和某些新型的药物都具有潜在的肾毒性,应严格掌握用药的指征,尽量避免长期连续用药。

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