美多芭片的作用?
美多芭是一种治疗帕金森氏病的药物,其作用机理主要是通过补充脑内多巴胺的含量来发挥疗效的。 帕金森病(PD)又称震颤麻痹,是一种常见的中老年神经系统退行性疾病,典型症状表现为运动迟缓、肌张力增高和姿势反射障碍等,晚期可出现抑郁及痴呆等精神心理问题[1-2]。目前,我国65岁以上老年人PD患病率约为1.7%,该病危害性大,治疗费用高,给社会和家庭带来严重的负担。寻找安全有效、不良反应小的药物予以治疗尤为重要。 美多芭是由左旋酪氨酸(L-DOPA)与甲硫胺酸(Fmoc-MT)以肽链连接而成,能够直接透过血脑屏障进入中枢神经系统,其作用机制是通过抑制单胺氧化酶(MAO)而起到对抗多巴脱羧酶活性,进而减少脑内多巴胺(DA)的降解,使DA水平升高;同时,还可刺激黑质纹状体通路中的神经末梢,释放乙酰胆碱(Ach),间接激活M-型胆碱能受体,从而起到增强突触传递,促使肌纤维收缩,最终实现改善运动功能障碍的目的。
多项临床试验均表明,美多芭能有效且安全性良好地缓解PD患者的运动症状,显著改善患者的生活质量[3-4] 除用于治疗帕金森病外,美多芭还被批准用于帕金森病的并发症——幻觉、焦虑和睡眠障碍的治疗。一项纳入87例患者的随机对照试验指出,在用药后第4周和第12周,与安慰剂组相比,美多芭可以有效提高患者的运动评分,明显改善患者的步态、言语和面部表情,降低患 者的非运动症状发生率,如焦虑、抑郁、睡眠障碍以及植物神经紊乱等[5]。另一项为期6个月的双盲研究中,将40例PD患者随机分配至美多芭组和普拉克索组,经治疗后两组患者运动积分均有所改善,但美多芭对步态、平衡功能的影响更明显,而对自主神经功能紊乱及精神心理症状无显著影响[6]。
除上述内容外,近几年还有许多关于美多芭的药理学研究相继展开。有研究者采用小鼠模型探讨了美多芭治疗PD的脑保护机制,发现其对α-氨基丁酸(GABA)能神经元、胆碱能神经元及其相互作用均有保护作用,可能通过上调脑源性神经营养因子(BDNF)、γ-氨基丁酸(GABA)和甜菜碱乙酰胆碱(BAC)的表达而起到改善PD运动症状的作用[7]。还有研究者发现,美多芭可能通过增加线粒体膜电位,激活细胞色素C通路,进而激发下游NADPH氧化酶活性和ROS生成,最终导致大脑内DA含量增加,产生治疗效用[8]。
总之,目前大量研究结果均提示美多芭治疗 PD 的安全性和有效性。随着后续研究的持续深入,必将为其临床合理应用提供更为有力的理论支撑。