吗啡对中枢作用?

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吗啡是阿片受体激动剂,与体内阿片受体亚型opioid receptor(OR)结合,通过G蛋白偶联机制启动细胞内信号转导,继而引起下丘脑、杏仁核、海马等脑区内有关神经递质和神经元再摄取抑制剂的变化而导致精神活动发生改变,这种改变可以是短暂的愉悦感(如欣快、愉快),也可以为持久性喜悦(如成瘾);而阿片受体拮抗剂纳络酮可以逆转吗啡的上述行为效应。 有研究表明吗啡可能通过非受体的机制调节脑功能[1],这可能与吗啡调节免疫功能和内分泌功能进而影响中枢神经系统功能有关,但是具体的分子机制尚不清楚。 另外,有学者发现吗啡通过激活脑干内多巴胺能神经元,抑制去甲肾上腺素能神经元,从而起到镇静催眠的作用,可能吗啡的催眠机制不是直接作用于睡眠相关脑区,而是通过大脑边缘系统的调节发挥作用[2]。

目前对于吗啡的中枢作用的研究大多停留在细胞水平或者动物实验水平,对于其具体的作用机制的研究还不够深入。

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呼吸抑制:呼吸频率减慢、幅度降低,是吗啡中毒致死的主要原因,其呼吸抑制作用可被烯丙吗啡拮抗。

镇咳:直接抑制延脑咳嗽中枢,降低咳嗽反射,是阿片类中最强的镇咳药,该作用亦可被纳洛酮拮抗。

镇静与睡眠:对重度疼痛病人能消除因疼痛而引起的不安、焦虑、恐惧。

提高疼痛阈值:由于呼吸抑制、镇静与睡眠,均可降低疼痛时的反应。对于严重疼痛患者可以安眠、消除痛苦,对度疼痛增高的疼痛阈值亦有一定的影响。但一般疼痛的阈值变化不十分明显。

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