吗替麦考酚酯作用机理?
吗替麦考酚酯(Mycophenolate Mofetil,MMF)是一种免疫抑制剂,通过抑制林巴细胞和巨噬细胞的增殖及活化,从而起到抗免疫的作用。 首先它可阻碍白细胞的趋化性,减少白细胞向炎症部位移动来控制疾病;其次可以通过改变淋巴细胞表面受体呈现不同的亚群以调节免疫状态。
此外还有研究发现,吗替麦考酚酯可能通过影响T细胞表面的整合素(α4β1)、钙粘蛋白(CD58)等分子,从而对T细胞激活、分化发挥调控作用[2]。
有研究表示该药还可作用于肾小球基底膜上的特异性免疫复合物受体,阻止抗原抗体复合物与吞噬细胞结合,进而降低肾损伤的程度。同时也可通过阻断前列腺素的产生而起到消炎的效果 [3-6]。
该药口服进入人体后在肝内被迅速而完全的代谢成活性代谢物MPA。MPA是一种新型的、强力、酶抑制剂,它选择性、非竞争性的抑制人体嘌呤合成中的限定性酶――次黄嘌呤单核苷酸转染戊酶(IMPDH),阻断淋巴细胞嘌呤合成的补救途径,使淋巴细胞无法增殖,从而发挥免疫抑制作用。它有如下特点:1、直接针对细胞毒性T细胞发挥作用,用药后外周血淋巴细胞总数不减少。2、口服生物利用度可达40%以上,与环孢素或皮质激素合用无相互作用。3、对肾小球硬化或纤维化等病性肾脏,MPA仍能有效发挥作用。
吗替麦考酚酯与环孢素和激素等其它免疫抑制剂同时服用,用于肾脏移植、肝脏移植、心脏移植术后的免疫排斥反应的预防治疗。它与传统的免疫抑制药物相比有明显的特点和优势,目前,已被国内外许多移植中心列为首选的免疫抑制剂。该药一般饭后口服,与环孢素或皮质类固醇合用,成人每日1.5~3.0g;儿童每日每公斤体重30~60mg,分两次服用。最近有资料报道,吗替麦考酚酯对难治性狼疮肾炎治疗效果良好。