他克莫司有什么副作用？
他克莫司（Tacrolimus，FK506）是一种强效、高选择性的免疫抑制剂，通过抑制淋巴细胞的增殖及其细胞因子的产生而发挥作用 【1】。临床上主要用于预防器官移植患者的排斥反应，也可用于某些自身免疫疾病的治疗。近年来还发现他对肝纤维化有抑制作用，因此也被用于治疗肝炎后肝硬化。目前认为，他克莫司的抗增殖作用是通过抑制环孢霉素A（Cyclosporine A，CsA）而产生的，二者具有相似的药理特性并且具有显著的浓度依赖性 【2】。
尽管他克莫司在免疫抑制药物中具有重要的地位且得到广泛应用，但其严重的毒副作用也是众所周知的【3】，特别是对于肝功能受损的患者，服用他克莫司后出现肝功能衰竭的危险性大大增加【4】。深入了解他克莫司的药理作用及可能的毒副作用，将有助于我们更合理地应用这一类药物为患者保驾护航。
一、药理学 他克莫司属免疫抑制剂，其发挥免疫抑制作用的机理是阻碍淋巴细胞的分化和成熟，进而阻断由抗原激活的免疫应答。临床前研究已经证明，他克莫司能显著降低同种异体肾、肝、心等器官的血清毒性，从而起到预防移植术后急性排斥反应的作用 【5】。他克莫司还可抑制体液免疫，减轻抗体产生的免疫损伤；还可以减少炎症介质的释放，如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6 (IL-6)，从而起到治疗自身免疫性疾病的作用 【6】。
二、不良反应 虽然他克莫司的临床应用较广，但与其说是一种“药”倒不如说他是一种“毒素”更为恰当——长期大剂量服用可引起急性中毒甚至死亡。 1．急性中毒 静脉注射他克莫司可导致低血压、心动过缓、心律不齐乃至心脏停搏。多发生在用药过量或联合用药过程中，可能与药物所致的中枢神经系统抑制或循环衰竭有关【7】。
2．慢性中毒 可出现恶心、呕吐、腹泻、乏力、头痛、头晕、失眠以及肝肾功能损害等，若长时间（>1年）大剂量服药，发生中毒的概率可达50％以上【8]。
三、预防措施 为防止他克莫司中毒，在使用该药物治疗期间应密切监测患者生命体征，包括血压、心率、呼吸频率和血氧饱和度，警惕可能出现的不良反应。此外还需要注意以下几点：
①避免与锂剂合用，以免引起严重中枢神经系统副作用；
②妊娠妇女禁用该药，哺乳期妇女也应尽量避免使用；
③儿童用药的安全性和有效性尚不明确，应避免使用；
④用药期间应严格戒烟戒酒，少吃辛辣刺激性食物，多吃水果和蔬菜，保持规律的作息时间，保证睡眠充足。