多粘菌素的作用及作用机理?
根据《新编药物学》第17版,多粘菌素的药理作用如下所示: 对革兰阴性杆菌具有强大抗菌作用,对铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、金黄色葡萄球菌以及厌氧菌等也有良好抑制作用。本品对大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、变形杆菌属、伤寒沙门氏菌、志贺氏菌和脑膜炎奈瑟氏菌等的最低抑菌浓度(MIC)均小于0.25μg/ml;对铜绿假单胞菌、流感杆菌、卡他莫拉菌、金黄色葡萄求菌的MIC值为1~6μg/ml;对厌氧菌的生长也具较强抑制作用,如脆弱类杆菌、类杆菌属、消化链球菌、梭状芽孢杆菌等的MIC值多为4μg/ml,极少数细菌对该药敏感者,MIC可达1~3μg/ml 该药的杀菌活性可能与以下因素有关: (1)与受体结合后,激活细胞内的信号传导系统,从而导致细胞内钙离子释放,启动蛋白激酶途径,使细菌细胞壁合成受阻。
(2)抑制细菌细胞膜上特异的阴离子通道蛋白,减少细胞膜对阳离子的通透性,从而抑制细菌代谢。
(3)影响细菌细胞膜的完整性,导致细胞内容物外漏。
上述功能均通过质子泵来介导实现。尚有研究表明,多粘菌素可能直接作用于细菌的DNA旋转酶而干扰其功能,导致细菌的遗传物质受损而无法继续繁殖。 有研究显示,多粘菌素可以通过血-脑屏障进入中枢神经系统发挥作用,还能透过胎盘屏障,故可用于脑膜炎和孕妇的感染治疗。但该药可经肝脏代谢,故肝功能不全者慎用。 以上是针对多粘菌素的作用机制所做的解答。